::虫草菌丝粉药理作用与临床作用 ::
 
一、概述
  由于天然冬虫夏草资源紧缺,价格昂贵,我们采用冬虫夏草的菌种人工培养。液体发酵后,提取出虫草菌丝粉,对虫草丝粉化学、药理研究都表明与天然冬虫夏草有相同和相似的药理活性,冬虫夏草其主要有效成份甘露醇的含量5.7%,而液体发酵虫草菌丝粉甘露醇的含量7.2%,所以虫草菌丝粉对保健和治疗更有效,虫草菌丝粉≥天然冬虫夏草。
二、药理作用
  中医药文献认为,虫草有秘精益气,保肺益肾补精髓,专补命门,止血化痰已劳嗽之功,补虚损强壮而兼收敛镇静的作用,人患心头痛,以此虫草煎汤食之,立愈,单用令妇女孕无子等。
  随着对虫草的人工栽培与发酵生产方法的发展与深入,为搞清人工虫草能否作为虫草的代用品,广泛开展了两者药理作用的研究,研究表明,绝大部分药理作用相同。
(一)对心血管系统及血液系统
  1、对心脏的作用,给麻痹大鼠静脉注射“金水宝”的发酵虫草菌丝醇提取物CsB(以生药计算,下同)为1.5g/Kg以上时能使心率减慢,5min左右恢复正常。皮下注射5g/Kg以上时,能明显延长小鼠耐缺氧能力,使心肌对B5Rb的摄取增加,表明可增加心肌营养性血流量。楼雅卿研究表明,静脉注射CsB0.15g/Kg能使兔心率减慢,作用可维持1小时;0.5g/Kg对抗乌头碱及氢化钡锈发的大鼠心律失常;腹腔注射2.5/Kg以上则明显降低小鼠心肌耗氧量,对抗异丙肾上腺素引起的心肌耗氧量增加耐氧能力下降;此外,对应激引起的大鼠心肌梗塞有一定的保护作用。
  2、对血压、血管阻力及组织血流量的影响,给大鼠静注CsB1.5g/Kg以上时可使血压短暂下降;小鼠皮下注射5~20g/Kg可见心、脑组织对B5Rb摄取增加,但大剂量也可引起肾组织对B5Rb摄取减少。麻醉犬静注CsB0.3 g/Kg出现降压作用,维持约半小时;0.6 g/Kg使椎动脉及股动脉阻力下降;椎动脉注10mg/Kg时血压无变化,但脑血管阻力明显下降。
  3、降血脂及抗动脉硬化,皮下注射CsB及提取物CsB—851在正常小鼠及PritonWR:339引起的高脂血症小鼠都能降低血清总胆固醇(TC)及甘油三脂(TG)。对肝组织TC量无影响,但可使肝TG减少。进一步研究表时,CsB-851降低胆固醇的主要原理是抑制肝组织合成胆固醇,而对胆固醇的吸收、排泄影响不大。家兔饲以高胆固醇3个月,形成高脂血症及动脉硬化,若同时给予CsB则可抑制血脂升高,减轻主动脉壁粥样硬化程度,减少主动脉中胆固醇的含量而不影响游离胆固醇含量。
  4、对血小板功能和造血系统的影响CsB能抑制ACP及胶原诱惑导的离体血小板凝集,对人及兔血小板的作用要比对大鼠血小板强数倍,对胶原诱导凝集的抑制作用要比ADP诱导的强得多。CsB—851明显抑制蒙古沙鼠因颈动脉结扎致脑缺血所致的脑组织内TXB2升高,而对h-Keto-PGF10影响不大,故TXA2/PGL2比值明显下降,说明可能对缺血脑组织有一定的保护作用。但天然虫草对血小板凝集不仅没有明显抑制作用,相反,它本身有轻度的诱导血小板凝集的性质。另研究报告,虫草提取物促进骨髓红细胞祖细胞一粒一单核祖细胞、成纤维祖细胞及造血干细胞的繁殖,由此看来,虫草对造血功能有全面的促进作用。
(二)对免疫功能的影响
  1、对脾脏、胸腺重量及网状内皮系统功能的影响,虫草制剂能使动物脾脏(脾系数)增加,网状内皮系统功能增强。虫草及人工虫草制剂腹腔或皮下注射都能加快小鼠血中胶体碳粒廓清速度,增强腹腔吞噬细胞吞噬能力,增加肝、脾重量。陈燕平等报告,给小鼠腹腔注射天然虫草及发酵菌丝口服液,可以提高巨噬细胞吞噬活力并能拮抗由于使用考的松所造成的降低作用。在一定给药条件下,对小白鼠抗体分泌细胞和特异性结合细胞有明显的免疫促进作用。虫草在不同实验条件下免疫作用不同,是否有双向调节作用,尚需对其作用机理做深入探讨。
  2、对细胞免疫和体液免疫的影响,天然虫草及发酵虫草制剂有免疫促进作用,腹腔注射醇提取物能促使小鼠外周血及脾细胞中T辅助细胞数量增加,但对T抑制细胞无影响。虫草提取物能促进人及小鼠血中自然杀伤细胞活性,部分拮抗环磷酰胺对此细胞的抑制作用。并可促进迟发过敏反应、抑制小鼠血清溶血素生成,故认为它促进细胞免疫而抑制体液免疫。
  3、免疫抑制作用及抗排斥作用,虫草制剂对特异性免疫主要为抑制作用。天然虫草和菌丝制剂对移植物抗宿主反映均呈现显著抑制作用,同种异体移植皮片存活期实验结果,虫草菌丝制剂延长了皮片开始排斥和皮片存活时间,而且延长了皮片开始排斥结痂时间。同济医科大学器官移植研究所用中医研究院中药所研制的虫草菌丝口服液观察对大鼠异位心脏移植的影响实验表明,可明显延长移植物存活时间并无肝肾毒性,按临床联合用药方案,以虫草口服液代替硫唑嘌呤与环孢素联合用药效果基本一致,认为是一种有效无毒的新型免疫抑制剂,具有良好应用前景。
(三)抗肿瘤作用
  虫草对小鼠Lewis肺癌有一定抑制作用,抑制率为30%~50%。对肉瘤S37及白血病L120P388等无明显抑制作用。人工发酵虫草对Lewis肺癌、肉瘤S180、白血病P388等无效。腹腔注射虫草提取物对艾氏腹水癌有抑制作用,并能抑制致癌物质诱发的前胃上皮增生癌变。
(四)对肝损伤保护作用及抗肝纤维化作用
  发酵虫草菌丝对D-氨基半乳糖胺中毒和急性免疫性肝损害小鼠有显著保护作用。研究结果表明,发酵虫草菌丝对静注Pacnes+Lps所致的小鼠急性肝功能不全和Ddaclosamine中毒性肝损伤均有一定保护作用。已知Pacnes+Lps能激活巨噬细胞并聚集于肝脏,释放大量性自由基而损伤肝细胞D-galactosamine损伤肝细胞的机理除了由于扰乱三磷酸尿嘧啶核苷(UTP)的代谢外,亦与内毒素(Endotoxin)有关,小剂量对上述两种肝损伤均有一定保护作用,推测其作用机理系通过调节免疫机制而发挥作用,能促进3H-TDR掺入胸腺。发酵虫草制剂“心肝宝”有良好的抗肝纤维化作用,其机理可能与保护肝细胞、抑制肝内炎症反应、抑制胶原合成有关。
(五)对神经系统的影响
  虫草制剂有镇静作用,注射后很快使动物活动减少,闭目似睡,但一般并不引起睡眠,对外界各种刺激仍有反应。如发酵菌丝醇提物CsB皮下注射2.5~10g/Kg5min后即可见小鼠自发活动明显减少。CsB能延长戎巴比妥睡眠时间,增加阀下量巴比妥的入睡率;增强等镇静剂的效果,拮抗苯丙胺、咖啡因等的兴奋作用。CsB能明显减少菸碱引起的强直痉挛和小鼠死亡,延长土的宁痉挛的潜伏期,但对咖啡因致痉及电休克未见明显保护作用。CsB还能使正常小鼠体温明显降低,并能抑制毛果芸香碱引起的唾液分泌。
(六)对呼吸系统的影响
  虫草制剂能扩张离体豚鼠气管。对氨雾致咳小鼠能延长咳嗽潜伏期及减少咳嗽次数,能增加大鼠器官分泌液量,减少肾上腺素引起的小鼠急性肺水肿死亡率,能使组织氨致痉的离体豚鼠气管松弛,但对氯化乙酰胆碱和组织氨混合物喷雾引起的豚鼠哮喘无明显保护作用。
(七)抗衰老作用
  以发酵虫草菌丝口服液给小鼠和大鼠灌胃后测定老化代谢产物——过氧化脂质(LPO)和清除衰老产物(自由基)醇——(SOD)结果表明,可抑制小鼠体内LPO的生成,使SOD活力增高,大鼠体外LPO测定结果表明,可抑制正常大鼠肝组织在体外LPO的生成,并有剂量反应关系。从体内外结果分析,虫草发酵菌丝口服液有抗衰老作用。
(八)雄激素样作用
  根据医药文献记载,虫草秘精益气、益肾补精髓,有壮阳作用,并对阳萎遗精、男性性功能障碍有一定疗效,据报道,用发酵液给大鼠连续灌胃14d,可使大鼠包皮腺重量有明显增加,精囊和前列腺重量也稍有增加(约7%),菌丝体提取物同样给药后可使包皮腺增重约12%,天然虫草对大鼠包皮腺及前列腺重量也有增生趋势。提示虫草制剂有一定雄激素样作用,并认为虫草对性功能的影响除应考虑通过性腺内分泌发挥作用外,还可能通过神经系统或其它方面起作用。
  综上所述,虫草菌丝粉是一个具有广泛药理活性的名贵中药材,我们可能还末将其全部综合,并且相信随着国内外对虫草的广泛兴趣和研究工作的不断深入,定会发现更有价值的药理作用,现已在国外有不少发现。
三、临床应用

  冬虫夏草中医临床应用,多为煎服或配伍入丸、散。用量一般为5~10g,或用15~30g与鸡、鸭、猪肉等炖服,但由于天然虫草资源紧缺、价格昂贵,同时对发酵菌丝体的化学、药理研究,都表明其天然虫草有相同和相似的药理活性,市场不断涌现出发酵虫草菌丝体为原料的新药品和保健品,如卫生部批准生产的“金水宝”胶囊和已投产的“至灵胶囊”、“百龄胶囊”、“心肝宝”胶囊、“宁心宝”等。
(一)心血管疾病
  邵耕等用“金水宝”治疗高血脂症的273例临床研究表明,“金水宝”胶囊组病人血清总胆固醇平均比治疗前下降17.5%(对照组下降1.2%);甘油三酯下降9.9%(对照组6.7%);高密度脂蛋白胆固醇(HKLC)升高27.2%(对照组升高10.4%),与对照比较有显著差别,结果表明该药有较高可靠的降低胆固醇作用,且能升高HDL-C。李佩章等用“宁心宝”治疗心律失常200例,总有效率74.5%;广州医学院附属医院用“心肝宝”治疗心律失常188例,总有效率74.4%~79.6%
(二)呼吸系统疾病
  江西国药厂以生产的“金水宝”,供5家医院治疗117例慢性支气管炎,进行临床验证,结果显效率49.6%,好转33.3%,总有效率82.9%
(三)性功能障碍
  杨文质等报告对金水宝治疗性功能低下症进行临床研究。结果以每日3次,每次1g,20d一疗程,天然虫草显效率25%,“金水宝”显效率56.2%。苏州医学院一附院用“金水宝”治疗阳萎患者50例,总有效率为64%17-羟、17-酮均见升高,认为“金水宝”有提高肾上腺皮质机能、补肾壮阳、治疗阳萎的功能。
(四)肾脏疾病
  陈以平等报告用金水宝治疗慢性肾功能衰竭30例。结果,经一个月治疗后,病人肾功能明显改善,治疗后血中肌酐、尿素、比治疗前明显减少,肌酐清除率提高,血色素增加。天然虫草及灵胶囊也有一定疗效。
  据任青等报告,用心肝宝治疗肾小球肾炎100例,对照50例的临床研究结果表明,心肝宝组有效率为68%,比对照组(54%)高,尤其系膜增值性肾炎疗效显著。经心肝宝治疗后,病人尿FDP明显下降(P<0.01),细胞免疫测定CKT3%明显增加,循环免疫复合物(CIC)明显下降(P<0.01),总补体(CH50)增加(P<0.01)。
(五)肝脏疾病
  1、慢性肝炎。据郑芙蓉报告,上海等地用心肝宝治疗慢性病毒性肝炎256例,有效率在80%以上,多数患者症状、体征、肝功能均有不同程度好转,而以血清白蛋白、SGPT变化较明显。人工虫草头孢菌丝、至灵胶囊、心肝宝等对慢性肝炎也有明显的治疗作用。至灵胶囊治疗慢性乙型肝炎的总有效率为84.61%。何建军等用心肝宝治疗乙型慢性病毒性肝炎125例,其中慢性迁延性肝炎100例,14例显效,19例好转,有效率达33%;慢性活动性肝炎25例,4例显效,9例好转,有效率达52%。总有效率达36.8%
  2、肝硬化,肝炎后肝硬化患者用人工虫草菌丝制剂治疗层,大部分患者腹水消失,对提供高血浆白蛋白和改善精神食欲有一定的作用,能延长病人生长期。
(六)肿瘤
  王玉润报告,以天然虫草为主的中药方治疗晚期癌症患者3人取得较好效果。程剑华报告用金水宝作辅助治疗观察20例晚期癌患者的效果,并以其他升白血球药作辅助治疗的39例作为对照。结果金水宝组放化疗完成率95%,血象正常率85%,均明显高于对照组(分别为64%、59%)。
(七)老年病
  据曹正柳等报告用金水宝胶囊治疗老年症33例,治疗后症状改善,显效5例,有效23例,无效5例,对腰膝酸软、畏寒肢冷、头晕、耳鸣、夜尿有较好的改善作用,对脱发、齿摇、性欲减退、健忘则无明显效果。
(八)五官疾病
  据庄金梅等用虫草菌冲剂治疗自觉性耳鸣23例(33耳),治愈8例(10耳),有效9例(11耳),无效6例(9耳)。治疗变态反应鼻炎43例,显效26例(50.5%),有效14例(32.5%),无效3例,总有效率93.0%
(九)其他
  陈道明等报告用人工虫草治疗原发性血小板减少性紫瘢30例,3个月后病人自觉症状和出血情况明显改善,总有效率达90%。蔡卫民等报告用心肝宝治疗腹水晚期血吸虫病人20例,3个月后各种症状好转,腹围有脾脏缩小,门静脉及脾静脉直径缩小。
(十)服用方法
  一日二次,空腹吞服或开水冲服。每日5克,重症加倍。
 
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